1981年國家聯盟分區賽，也是1981年國聯季後賽的第一輪，於10月6日星期二至10月11日星期日間舉行。舉行分區賽的提議是在8月6日提出的。為了因應罷工期間（5月29日至8月8日，約1/3個球季）取消的比賽場次問題，大聯盟決定最好的方法是將球季分成兩個部份，罷工前各分區戰績最佳的隊伍自動取得晉級季後賽資格，各隊戰績歸零，繼續競逐下半季的晉級季後賽席位。
各個分區的上下半季冠軍分別進行五戰三勝制的賽事，獲勝隊伍晉級冠軍賽。如果上下半季都是由同一隊奪冠，則由下半季的第二名晉級（也稱為外卡），不過四個分區都沒有發生這個情形。這個賽制只在1981年使用過，直到1995年，聯盟各重新劃分為三個分區，才又再出現分區賽這個賽制。
參與1981年國聯分區賽的隊伍有：
- 東區：費城費城人（上半季冠軍，34勝21負）對蒙特婁博覽會（下半季冠軍，30勝23負），博覽會以3勝2負晉級。
- 西區：洛杉磯道奇（上半季冠軍，36勝21負）對休士頓太空人（下半季冠軍，33勝20負），道奇以3勝2負晉級。
前兩場在下半季冠軍的主場舉行，後三場（如果有需要的話）在上半季冠軍的主場舉行。上半季冠軍的上半季戰績都比下半季冠軍的下半季戰績都還來得好。
這個賽制後來引起很大的爭議，起因是辛辛那提紅人雖然上下半季戰績是大聯盟最佳（66勝42負，不過1982年卻輸了101場），但卻無法晉級季後賽；同樣地，聖路易紅雀（59勝43負）雖然是國聯戰績第二佳，也無法晉級。甚至，紅人上半季只落後道奇半場勝差；紅雀下半季只落後成軍13年來首度晉級的博覽會半場勝差。
兩個系列戰都打到第五場才分出勝負。除了東區的第五場（博覽會在費城人主場以3比0獲勝）以外，其他九場都是主場球隊獲勝。道奇和博覽會在冠軍賽碰頭，由道奇獲勝，並在世界大賽中擊敗美聯冠軍紐約洋基。
總教練：Tommy Lasorda（道奇）、Jim Fanning（博覽會）、Bill Virdon（太空人）、Dallas Green（費城人）。
裁判：Terry Tata、Frank Pulli、Bruce Froemming、Billy Williams、John Kibler、Jerry Crawford（東區）；Jerry Dale、Jim Quick、Satch Davidson、John McSherry、Lee Weyer、Ed Montague（西區）。
電視轉播：
道奇（3）- 太空人（2）
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| 勝投：諾蘭·萊恩（1W） 敗投：Dave Stewart（1L） |
| 全壘打：Steve Garvey（7上，1分）、Alan Ashby（9下，2分） |
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| 勝投：Joe Sambito（1W） 敗投：Dave Stewart（2L） |
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| 勝投：Burt Hooton（1W） 敗投：Bob Knepper（1L） |
| 全壘打：Steve Garvey（1下，2分）、Art Howe（3上，1分） |
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| 勝投：Fernando Valenzuela（1W） 敗投：Vern Ruhle（1L） |
| 全壘打：Pedro Guerrero（5下，1分） |
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| 勝投：Jerry Reuss（1W） 敗投：諾蘭·萊恩（1W1L） |
博覽會（3）- 費城人（2）
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| 勝投：Steve Rogers（1W） 敗投：Steve Carlton（1L） 救援成功：Jeff Reardon（1SV） |
| 全壘打：Keith Moreland（2上，1分） |
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| 勝投：Bill Gullickson（1W） 敗投：Dick Ruthven（1L） 救援成功：Jeff Reardon（2SV） |
| 全壘打：Gary Carter（3下，2分） |
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| 勝投：Larry Christenson（1W） 敗投：Ray Burris（1L） |
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| 勝投：Tug McGraw（1W） 敗投：Jeff Reardon（1L） |
| 全壘打：Mike Schmidt（1下，2分）、Gary Carter（4上，1分）、Gary Matthews（6下，1分）、George Vukovich（10下，1分） |
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