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CYP3A4

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Cytochrome P450, family 3, subfamily A, polypeptide 4
有效結構
PDB 直系同源檢索:PDBe, RCSB
標識
代號 CYP3A4; CP33; CP34; CYP3A; CYP3A3; CYPIIIA3; CYPIIIA4; HLP; NF-25; P450C3; P450PCN1
擴展標識 遺傳學124010 鼠基因109587 同源基因111391 GeneCards: CYP3A4 Gene
EC編號 1.14.13.157, 1.14.13.32, 1.14.13.67, 1.14.13.97
RNA表達模式
更多表達數據
直系同源體
物種 人類 小鼠
Entrez 1576 18383
Ensembl ENSG00000160868 ENSMUSG00000063727
UniProt P08684 O08712
mRNA序列 NM_001202855 NM_008764
蛋白序列 NP_001189784 NP_032790
基因位置 Chr 7:
99.35 – 99.38 Mb
Chr 15:
54.25 – 54.28 Mb
PubMed查詢 [1] [2]

細胞色素P450 3A4酶cytochrome P450 3A4CYP3A4)(EC 1.14.13.97)是身體中的一種重要的,主要存在於肝臟小腸。它可以氧化外源有機小分子(異生素[1],xenobiotics),如毒素藥物,以便使其排出體外。

CYP3A4會使許多藥物失活,但同時它也使一些藥物活性增加。一些物質,諸如葡萄柚汁和某些藥物,會被CYP3A4的作用所干擾。這些物質將增強或減弱藥物的作用,由於CYP3A4的干擾作用。

CYP3A4是細胞色素P450氧化酶家族成員之一。這個家族中的若干其它成員也涉及到藥物的代謝,但CYP3A4是最常見和最多面的一個。與該家族所有成員類似,CYP3A4是一種血紅蛋白——一種含有附帶了一個原子的血紅素基團的蛋白質。對人類而言,CYP3A4蛋白由CYP3A4基因所編碼[2]。這個基因是細胞色素P450基因簇的一部分,位於人類的7號染色體長臂2區1帶1子帶(chromosome 7q21.1)上[3]

rCYP3A4(重組CYP3A4,recombinant CYP3A4)是通過基因工程合成的CYP3A4蛋白。

功能

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CYP3A4是細胞色素P450超家族酶類中的一員。細胞色素P450蛋白質是單氧酶類,可以催化涉及藥物代謝以及膽固醇、類固醇和其它脂類成分的合成的眾多反應。

CYP3A4蛋白位於細胞內質網(英語:endoplasmic reticulum)中,其表達受糖皮質激素(英語:glucocorticoid)和一些藥物試劑的誘導。該酶參與了現今使用的近半數藥物的代謝,其中包括乙醯胺酚(英語:acetaminophen)、可待因(英語:codeine)、環孢菌素(英語:ciclosporin/cyclosporin)、地西泮(英語:diazepam)和紅黴素(英語:erythromycin)。[4] 大部分藥物經過CYP3A4的鈍化作用,或直接或有利於促進了藥物從機體的排泄作用。同樣地,許多藥品經由CYP3A4活化而形成其活性成分,而許多原毒素也由此成為其毒性形式。

蛋白轉換

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人類的CYP3A4蛋白轉換率變化範圍很大。 對於肝臟部分的CYP3A4蛋白,體內方法估計該酶生物半衰期(英語:half-life)主要在70到140個小時;體外方法大概在26到79個小時。[5] 腸道CYP3A4蛋白的轉換很可能類似於腸上皮細胞(英語:enterocyte)的更新率;一種非直接的方法,基於暴露於葡萄柚汁後的活性恢復,其測量結果在12到33個小時。[5]

相互作用通路圖

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點選圖中的基因,可連結到相對應的條目。 [註 1]

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|{{{bSize}}}px|alt=Irinotecan Pathway edit]]
Irinotecan Pathway edit
  1. ^ 編輯WikiPathways中的代謝途徑:IrinotecanPathway_WP46359. 

參考文獻

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CYP3A4引用了美國國家醫學圖書館提供的資料,這些資料屬於公共領域

  1. ^ https://www.termonline.cn/word/101700/1
  2. ^ Hashimoto H, Toide K, Kitamura R, Fujita M, Tagawa S, Itoh S, Kamataki T. Gene structure of CYP3A4, an adult-specific form of cytochrome P450 in human livers, and its transcriptional control. Eur. J. Biochem. December 1993, 218 (2): 585–95. PMID 8269949. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb18412.x. 
  3. ^ Inoue K, Inazawa J, Nakagawa H, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T. Assignment of the human cytochrome P-450 nifedipine oxidase gene (CYP3A4) to chromosome 7 at band q22.1 by fluorescence in situ hybridization. Jpn. J. Hum. Genet. June 1992, 37 (2): 133–8. PMID 1391968. doi:10.1007/BF01899734. 
  4. ^ Entrez Gene: cytochrome P450. (原始內容存檔於2010-12-05). 
  5. ^ 5.0 5.1 Yang, J.; Liao, M.; Shou, M.; Jamei, M.; Yeo, K. R.; Tucker, G. T.; Rostami-Hodjegan, A. Cytochrome P450 turnover: regulation of synthesis and degradation, methods for determining rates, and implications for the prediction of drug interactions. Current Drug Metabolism (Bentham). 2008-06-01, 9 (5): 384–393 [2010-12-20]. PMID 18537575. doi:10.2174/138920008784746382. (原始內容存檔於2012-10-23). 

參見

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外部連結

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