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輔助性T細胞

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抗原提呈刺激不同的未成熟的初始T細胞(naïve CD8+ and CD4+ T cells)分別變為成熟的「胞毒 CD8+T細胞」和「輔助CD4+T細胞」。
成熟的輔助T細胞可藉由細胞交互作用及細胞因子,幫助巨噬細胞和B細胞等抗原提呈細胞。

輔助性T細胞T helper cell,Th)又稱輔助T細胞[1][2]CD4+ T細胞,是能輔助T、B細胞進行免疫應答T細胞功能亞群,其表面有抗原受體,可以辨識抗原提呈細胞MHC-II類分子呈獻的抗原片段。

一旦受到抗原刺激,Th細胞就會增殖和分化成作用性Th細胞(effector Th)和記憶Th細胞(memory Th)。

很多Th細胞在細胞表面表達CD4蛋白質。這種親和力使得Th細胞和靶細胞可以在抗原特化反應中緊密地貼在一起。帶有CD4分子的Th細胞稱為CD4+ T細胞。輔助T細胞主要可區分為Th1、Th2、Th17及Thαβ等四種。

TH1輔助細胞

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TH1輔助細胞主要作用為對抗細胞內細菌原蟲的免疫反應,其主要為白介素12(IL-12)所驅動誘發,其主要的執行的細胞因子是伽馬干擾素(IFNγ),其最重要的執行細胞為巨噬細胞(Macrophage),另外還有殺手CD8-T細胞、產生IgG的B細胞以及分泌IFNγ的CD4-T細胞等、其主要的轉錄因子為STAT4,另外還有T-bet等等 。CD4-T細胞分泌的IFNγ會活化巨噬細胞,使其能夠吞噬並消化掉細胞內細菌及原蟲,另外IFNγ也會活化iNOS而放出過氧化亞硝酸鹽英語peroxynitrite自由基而直接殺死細胞內細菌及原蟲。TH1免疫反應對應的是「第四型過敏反應」(Type 4 hypersensitivity)又稱「遲發型超敏反應」(delayed type hypersensitivity),也就是過度的TH1表現將會導致巨噬細胞自體免疫疾病,比如麻風病結核菌素過度反應以及第一型糖尿病等都屬此類。[3]

TH2輔助細胞

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TH2輔助細胞主要作用為對抗細胞外多細胞寄生蟲的免疫反應,主要為白介素4(IL-4)所驅動誘發,而主要作用的細胞因子是IL-4IL-5IL-13;其最重要的執行細胞為肥大細胞(Mast cell)、嗜酸細胞(Eosinophil)及嗜鹼細胞(Basophil);另外還有產生IgEB細胞以及分泌IL-4/IL-5CD4-T細胞等;其主要的轉錄因子STAT6GATA。CD4-T細胞分泌的IL-5會活化嗜酸細胞,使其能夠攻擊細胞外寄生蟲;另外IL-4和IgE會活化肥大細胞而放出組織胺(histamine)、血清素(serotonin)等,造成氣管收縮、腹瀉及腸蠕動而排出寄生蟲。TH2免疫反應對應的是「第一型過敏反應-IgE調節性反應和一般過敏」(Type1 IgE mediate hypersensitivity & allergy),也就是過分的TH2活化將會導致肥大細胞嗜酸細胞過敏疾病,比如過敏性鼻炎氣喘變構性皮膚炎等都屬此類。[3]

TH17輔助細胞

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TH17輔助細胞主要作用為對抗細胞外細菌黴菌的免疫反應,其主要為白介素6(IL-6)及TGFβ所驅動誘發,其主要的執行的細胞因子是白介素1(IL-1)和白介素6(IL-6)以及TNFα,其最重要的執行細胞為中性球(Neutrophil),另外還有產生IgG/IgA/IgM的B細胞以及分泌IL-17的CD4-T細胞等,其主要的轉錄因子為STAT3,另外還有RORγ等等。CD4-T細胞分泌的IL-17和TNFα會活化中性球,使其能夠吞噬並消化掉細胞外細菌及黴菌,另外IL6等也會活化補體反應而直接殺死細胞外細菌及黴菌。TH17免疫反應對應的是「第三型過敏反應-免疫複合體及補體性反應」(Type3 Immune complex & complement hypersensitivity),也就是過分的TH17活化將會導致中性球自體免疫疾病,比如類風濕性關節炎超敏反應(Arthus reaction)等都屬此類。[4]

THαβ輔助細胞

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THαβ輔助細胞主要作用為對抗細胞內病毒的免疫反應,其主要為阿爾發或貝他干擾素(IFNα/β)所驅動誘發,其主要的執行的細胞因子是白介素10(IL-10),其最重要的執行細胞為自然殺傷細胞(NK cells),另外還有殺手CD8-T細胞、產生IgG的B細胞以及分泌IL10的CD4-T細胞等,其主要的轉錄因子為STAT1和STAT3,另外還有IRF等。CD4-T細胞分泌的IL10會活化自然殺傷細胞,使其能夠啟動ADCC作用殺死受病毒感染之細胞,使其發生凋亡而將細胞內病毒DNA分解掉,另外IFNα/β也會抑制細胞轉譯轉錄活化以防止病毒繼續感染。THαβ免疫反應對應的是「第二型過敏反應-抗體依賴性細胞毒性反應」(Type2 antibody dependent cytotoxic hypersensitivity),也就是過分 的THαβ活化將會導致自然殺傷細胞自體免疫疾病,比如重症肌無力等屬此類。[5]

參見

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參考文獻

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  1. ^ 俞敬,何宋兵,朱新國.濾泡輔助T細胞與腫瘤的研究進展[J].醫學研究生學報, 2014(4):418-422.DOI:10.3969/j.issn.1008-8199.2014.04.021.
  2. ^ 徐巧,惠吳函,董會卿,等.外周輔助T細胞與自身免疫性疾病[J].中國神經免疫學和神經病學雜誌, 2023, 30(5):355-361.
  3. ^ 3.0 3.1 Mosmann, TR; Cherwinski, H; Bond, MW; others, Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins, Journal of Immunology, 1986, 136 (7): 2348–57 
  4. ^ Harrington, LE; Hatton, RD; Mangan, PR; others, Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages, Nature Immunology, 2005, 6 (11): 1023–32, PMID 16200070, doi:10.1038/ni1254 
  5. ^ Hu, Wanchung. Microarray analysis of PBMC gene expression profiles after Plasmodium falciparum malarial infection (Ph.D.論文). Johns Hopkins University. 2007.