激動劑
激動劑（英語：agonist）又稱激動劑、促動劑[1][2]、致效劑[3]、促進劑[4]、作用劑[5]，是與受體結合並使之激活，產生生理反應的化合物。激動劑按來源分為內源激動劑和外源激動劑，按效能分為完全激動劑、超激動劑、部分激動劑、反激動劑等。
激動劑分類
[編輯]內源激動劑（如激素和神經遞質）和外源激動劑（如藥物）都能激活受體。生理激動劑雖不與受體結合，但仍可產生相同生理反應。
內源性激動劑由身體自然產生，結合並激活特定受體，例如血清素作用於血清素受體，多巴胺作用於多巴胺受體[6]。
外源性激動劑中有完全激動劑、超激動劑和部分激動劑。完全激動劑結合並激活受體，產生完全的效能，有100%的內在活性。比如藥物異丙腎上腺素，它能模擬腎上腺素作用於腎上腺素受體；還有嗎啡，能模擬多巴胺作用於遍布中樞神經系統的μ-阿片受體。超級激動劑產生的反應比內源激動劑更大，也就是說它有大於100%的內在活性。這未必意味着它比內源激動劑更有效，只是說如果它與受體完全結合，則可以產生更強烈的反應。部分激動劑（如丁螺環酮、阿立哌唑、丁丙諾啡和氯氮平）也會結合並激活受體，但即便它完全與受體結合，也只有部分內在活性。因此諸如丁丙諾啡那樣的藥品可以治療鴉片成癮，因為它們作用在鴉片受體上只產生部分效果，從而依賴性低，不易濫用。
反激動劑與激動劑結合在相同的受體上，不過它非但像拮抗劑一樣不產生藥理效果，而且還抑制了激動劑的效果，如rimonabant是大麻素的反激動劑。
協同激動劑和其他協同激動劑一起作用產生效果，如NMDA受體就需要穀氨酸、甘氨酸和D-絲氨酸共同激活。
不可逆激動劑與受體以共價鍵永久結合，已有一些不可逆激動劑的描述[7][8]。
選擇性激動劑選擇性地結合特定種類的受體，如丁螺環酮作用於血清素5-HT1A。新的發現拓展了藥理學對激動劑的傳統定義——有的配體在同一受體上既可以表現為激動劑，又可以表現為拮抗劑，這取決於效應路徑和組織類型。
新的發現拓展了藥理學對激動劑的傳統定義——有的配體在同一受體上既可以表現為激動劑，又可以表現為拮抗劑，這取決於效應路徑和組織類型。這種現象稱為「功能選擇性」[9][10]和「選擇性受體調控」[11]。
活性
[編輯]效價強度
[編輯]激動劑的效價強度反比於其EC50值。EC50是指引起最大反應的一半所需的濃度[12]。EC50非常有助於比較具有相似效能和生理效果的藥品的效價強度。[13]這個值越低，激動劑的效價強度就越高，產生最大生理反應所需的藥物濃度就越低，[14]副作用也越少。[15]
治療指數
[編輯]當藥物用於治療時，很有必要了解達到理想效果所需的劑量和產生不良（甚至可能危險）的副作用的劑量之間的餘地。前者以ED50量度，後者以TD50（即在50%個體中產生毒性的劑量）量度，但早期也有用LD50（半數致死量）來表示有不良作用的劑量。TD50與ED50的比值稱為治療指數[16]。一般來說，藥物療效指數越低，該藥有效和有毒之間的餘地越小，就越容易產生不良副作用。因此療效指數強調有用的藥物除了具有療效之外，重要的是要留有安全餘地。
參考文獻
[編輯]- ^ Trevor H. Turner; 邱南英. 精神分裂症問題導向. 合記圖書出版社、Elsevier Health Sciences. 2003: 47 [2024-01-09]. ISBN 9789861264639. （原始內容存檔於2024-01-09）.
- ^ 李倩. 临床儿科常见病诊疗精要. 中國紡織出版社. 2020: 140 [2024-01-09]. ISBN 9787518074587. （原始內容存檔於2024-01-09）.
- ^ 存档副本. [2022-11-25]. （原始內容存檔於2022-11-25）.
- ^ 存档副本. [2022-11-25]. （原始內容存檔於2022-11-25）.
- ^ 存档副本. [2022-11-25]. （原始內容存檔於2022-11-25）.
- ^ Goodman and Gilman's Manual of Pharmacology and Therapeutics. (11th edition, 2008). p14. ISBN 0-07-144343-6
- ^ De Mey JGR, Compeer MG, Meens MJ. Endothelin-1, an Endogenous Irreversible Agonist in Search of an Allosteric Inhibitor. Mol Cell Pharmacol. 2009, 1 (5): 246–257.
- ^ Rosenbaum DM, Zhang C, Lyons JA, Holl R, Aragao D, Arlow DH, Rasmussen SG, Choi HJ, Devree BT, Sunahara RK, Chae PS, Gellman SH, Dror RO, Shaw DE, Weis WI, Caffrey M, Gmeiner P, Kobilka BK. Structure and function of an irreversible agonist-β(2) adrenoceptor complex. Nature. January 2013, 469 (7329): 236–40. PMC 3074335
. PMID 21228876. doi:10.1038/nature09665.
- ^ Kenakin T. Inverse, protean, and ligand-selective agonism: matters of receptor conformation. FASEB J. March 2001, 15 (3): 598–611. PMID 11259378. doi:10.1096/fj.00-0438rev.
- ^ Urban JD, Clarke WP, von Zastrow M, Nichols DE, Kobilka B, Weinstein H; et al. Functional selectivity and classical concepts of quantitative pharmacology. J. Pharmacol. Exp. Ther. January 2007, 320 (1): 1–13. PMID 16803859. doi:10.1124/jpet.106.104463.
- ^ Smith CL, O'Malley BW. Coregulator function: a key to understanding tissue specificity of selective receptor modulators. Endocr. Rev. February 2004, 25 (1): 45–71. PMID 14769827. doi:10.1210/er.2003-0023.
- ^ EC50的定义. [2015-06-24]. （原始內容存檔於2010-06-14）.
- ^ Lees P, Cunningham FM, Elliott J; Cunningham; Elliott. Principles of pharmacodynamics and their applications in veterinary pharmacology. J. Vet. Pharmacol. Ther. 2004, 27 (6): 397–414. PMID 15601436. doi:10.1111/j.1365-2885.2004.00620.x.
- ^ Patrick, Graham L. An Introduction to Medical Chemistry. 2009-03: 62. ISBN 9780199234479.
- ^ Swinney DC. Biochemical mechanisms of drug action: what does it take for success?. Nature reviews. Drug discovery. 2004, 3 (9): 801–8. PMID 15340390. doi:10.1038/nrd1500.
- ^ Muller, Patrick Y.; Milton, Mark N. The determination and interpretation of the therapeutic index in drug development. Nature Reviews Drug Discovery. 2012, 11 (10): 751–761. ISSN 1474-1776. PMID 22935759. doi:10.1038/nrd3801.
