跳转到内容

依诺肝素钠

维基百科,自由的百科全书
依诺肝素钠
临床资料
商品名英语Drug nomenclatureLovenox、Clexane、Xaparin和其他
生物相似药Arovi, Axberi,[1] Axberi HP,[1] Exarane,[2] Exarane Forte,[2] Enoxapo,[3] Inclunox, Inclunox HP, Inhixa, Noromby, Noromby HP, Redesca, Redesca HP, Thorinane
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa696006
核准状况
怀孕分级
给药途径皮下注射 , 静脉注射
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物半衰期4.5小时
识别信息
CAS号679809-58-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.029.698 编辑维基数据链接
化学信息
化学式(C26H40N2O36S5)n
摩尔质量4500 g/mol (average)

依诺肝素钠(英语:Enoxaparin sodium)以Lovenox等商品名在市面上销售,是一种抗凝剂(抗凝血药),[10]用于治疗和预防深静脉栓塞(DVT)和肺栓塞(PE),也包括在怀孕期间和某些手术后使用。[10]它也用于治疗急性冠状动脉症候群(ACS)和心脏病患者,[10]和在血液透析期间使用。[7][9]此药物透过皮下注射静脉注射方式给药。[10]

使用后常见的副作用有出血发烧水肿[10]出血可能导致严重的后果,特别是在进行腰椎穿刺之后。[10]怀孕期间使用似乎对胎儿安全。[10]依诺肝素钠由肝素制成,[11]属于低分子量肝素药物家族。[10]

依诺肝素钠于1981年研发成功,并于1993年获得核准用于医疗用途。[11][10]它已被纳入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[12]在市面上已有多个品牌,也有其通用名药物流通。[10]此药物于2020年在美国最常使用处方药中排名第350,开立的处方笺数量超过50万张。[13]

医疗用途

[编辑]
  • 阿司匹林同时服用,以治疗不稳定型心绞痛 (UA) 和非心电图ST段升高型心肌梗塞 (NSTEMI)
  • 卧床患者的DVT和PE预防
  • 膝关节置换手术中的DVT预防
  • 髋关节置换手术中的DVT预防
  • 腹部手术中的DVT预防
  • 伴随或不伴随肺栓塞的DVT治疗
  • 心电图ST段升高型心肌梗塞 (STEMI) 患者住院的DVT治疗[8]
  • 凝血酶原时间国际标准化比值(INR)低于治疗范围患者的过渡治疗(当患者使用口服抗凝剂的INR值低于预期的治疗范围时,医师使用其他抗凝剂(如低分子量肝素)进行短期治疗,以降低血栓形成风险。)

监控

[编辑]

依诺肝素钠具有可预测的吸收、生物利用度和体内分布,通常个体使用后不需监测。然而在某些情况下进行监测对特殊族群(例如肾功能不全或肥胖者)可能有益。在此情况下,可测量抗Xa因子单位(衡量低分子肝素抗凝效果的指标,参见低分子量肝素#医疗用途)并调整剂量。[8]

逆转剂

[编辑]

硫酸鱼精蛋白英语Protamine sulfate逆转依诺肝素钠抗凝血作用的效果会低于逆转肝素的,只能中和大约60%的抗Xa因子作用。[8]

怀孕

[编辑]
  • 美国食品药物管理局(FDA)将依诺肝素钠归为B类妊娠药物,表示个体在怀孕期间使用将不会对胎儿儿造成伤害。[8]
  • 依诺肝素钠不会穿过胎盘,因此胎儿不太可能接触到此药物。[8]
  • 曾有一些怀孕期间使用依诺肝素钠妇女报告胎儿死亡的案例,但尚不清楚是否由此药物导致。[8]
  • 商品名为Lovenox的依诺肝素钠注射液,为延长药效,添加有苯甲醇作为防腐剂,每毫升含有15毫克。虽然Lovenox广泛用于孕妇,但研究发现,早产婴儿对苯甲醇的耐受性较差。若早产儿摄入过量苯甲醇(每天每公斤体重99至405毫克),可能引发严重的喘息症候群。。[8][14]
  • 依诺肝素钠用于预防血栓,但仅怀孕本身就会增加孕妇发生血栓的风险,即使用像依诺肝素钠这样的抗凝血剂,仍须十分谨慎。[8]

副作用

[编辑]

不常见 (<1%)

常见 (>1%)

对出现频率监测

黑框警告

[编辑]

FDA于2013年10月发布对依诺肝素钠黑框警告[16]的修订,[17]建议服用依诺肝素钠者,在进行腰椎穿刺或神经轴麻醉中,放置和拔除脊髓导管之时需要谨慎,[18]或有必要延迟这些人的依诺肝素钠(抗凝血剂)给药,以降低脊髓或硬膜外血肿的风险,因为如此可能导致永久性或长期瘫痪。[18]具有血肿风险的患者可能与下述情况有关联:留置性硬膜外导管、使用具抗血小板作用非类固醇抗发炎药等药物,或是曾进行硬膜外或脊髓穿刺,或有脊椎损伤、脊椎变形等病史。[17]FDA建议对高风险族群进行出血和神经系统变化监测。[17][19]

药理学

[编辑]

作用机转

[编辑]

依诺肝素钠结合并增强抗凝血酶英语antithrombin(一种循环抗凝血剂),形成复合物,不可逆地灭活凝血因子Xa。[20]由于药物分子量低,它对IIa因子(凝血酶)的活性较肝素为低。[21]

药物代谢动力学

[编辑]

吸收:生物利用度(皮下注射)~ 100%[17] 分布:分布体积(抗Xa因子活性)= 4.3升[17] 代谢:依诺肝素钠在肝脏中经由脱硫和解聚之一,或是两者代谢成低分子量物质。[17] 排除:单剂量皮下注射依诺肝素钠的生物半衰期为4.5小时。[17]单剂量中约10–40%的活性和非活性片段由肾脏排出。[17]对于肾功能低下者,需根据肾功能调整剂量。[17]

药品类别

[编辑]

依诺肝素钠属于低分子量肝素药物类别。此类药物中还有达肝素钠英语Dalteparin sodium磺达肝素英语fondaparinux汀札肝素钠英语tinzaparin sodium[22]

生物相似药

[编辑]

2016年9月,商品名为Inhixa和Thorinane的依诺肝素钠获准在欧盟作医疗用途。 [9][23]Thorinane后于于2019年10月退出市场。[24]

2017年3月,西班牙Laboratorios ROVI公司生产的依诺肝素钠(商品名BECAT)取得在欧洲26个国家的销售许可。现可在欧洲购得此产品。[25]

2020年10月,商品名为Noromby和Noromby HP的依诺肝素钠在加拿大获准用于医疗用途。[26]

2020年11月,商品名为Inclunox和Inclunox HP的依诺肝素钠在加拿大获准用于医疗用途。[27]

2020年12月,商品名为Redesca和Redesca HP的依诺肝素钠在加拿大核准用于医疗用途。[28]

参考文献

[编辑]
  1. ^ 1.0 1.1 Summary Basis of Decision (SBD) for Axberi/Axberi HP. Health Canada. 2024-01-26 [2024-02-24]. (原始内容存档于2024-02-24). 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Exarane/Exarane Forte. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2023-08-07 [2024-07-04]. (原始内容存档于2024-01-02). 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Enoxapo Australian prescription medicine decision summary. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2020-02-28 [2020-08-17]. (原始内容存档于2020-02-26). 
  4. ^ Enoxaparin Use During Pregnancy. Drugs.com. 2019-07-15 [2020-08-16]. (原始内容存档于2020-10-27). 
  5. ^ AusPAR: Exarane/Exarane Forte. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2024-03-04 [2024-03-31]. (原始内容存档于31 March 2024). 
  6. ^ Summary Basis of Decision - Elonox/Elonox HP. Health Canada. 2023-03-28 [2023-04-24]. (原始内容存档于2023-04-25). 
  7. ^ 7.0 7.1 Clexane Forte Syringes - Summary of Product Characteristics (SmPC). emc. [2020-10-12]. (原始内容存档于2018-09-26). 
  8. ^ 8.00 8.01 8.02 8.03 8.04 8.05 8.06 8.07 8.08 8.09 8.10 8.11 8.12 8.13 8.14 8.15 8.16 8.17 Lovenox- enoxaparin sodium injection. DailyMed. U.S. National Library of Medicine. 2020-04-28 [2020-08-16]. (原始内容存档于2020-08-24). 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Inhixa EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2020-04-02]. (原始内容存档于r 2020-10-29). 
  10. ^ 10.00 10.01 10.02 10.03 10.04 10.05 10.06 10.07 10.08 10.09 Enoxaparin Sodium. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. (原始内容存档于2016-12-21). 
  11. ^ 11.0 11.1 Northern Neonatal Network. Enoxaparin. Neonatal Formulary: Drug Use in Pregnancy and the First Year of Life. John Wiley & Sons. 2008: 96. ISBN 9780470750353. (原始内容存档于2016-12-20) (英语). 
  12. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  13. ^ Enoxaparin - Drug Usage Statistics. ClinCalc. [2022-10-07]. (原始内容存档于2022-11-07). 
  14. ^ Gershanik J, Boecler B, Ensley H, McCloskey S, George W. The gasping syndrome and benzyl alcohol poisoning. The New England Journal of Medicine. November 1982, 307 (22): 1384–1388. PMID 7133084. doi:10.1056/NEJM198211253072206. 
  15. ^ Levy JH, Tanaka KA, Hursting MJ. Reducing thrombotic complications in the perioperative setting: an update on heparin-induced thrombocytopenia. Anesthesia and Analgesia. September 2007, 105 (3): 570–582. PMID 17717208. S2CID 25103749. doi:10.1213/01.ane.0000277497.70701.47可免费查阅. 
  16. ^ "FDA-sourced list of all drugs with black box warnings (Use Download Full Results and View Query links.)". nctr-crs.fda.gov. FDA. Retrieved 2023-10-22.
  17. ^ 17.0 17.1 17.2 17.3 17.4 17.5 17.6 17.7 17.8 ENOXAPARIN SODIUM- enoxaparin sodium injection. DailyMed. U.S. National Library of Medicine. [2015-11-05]. (原始内容存档于2015-10-19). 
  18. ^ 18.0 18.1 Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: Updated recommendations to decrease risk of spinal column bleeding and paralysis in patients on low molecular weight heparins. Center for Drug Evaluation and Research. U.S. Food and Drug Administration. [2015-11-05]. (原始内容存档于2015-10-30). 
  19. ^ Office of the Commissioner. Safety Information - Lovenox (enoxaparin sodium) injection. U.S. Food and Drug Administration. [2015-11-05]. (原始内容存档于2016-03-04). 
  20. ^ Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME, Guglielmo BJ, Jacobson PA, Kradjan WA, Williams BR. Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs Tenth. Lippincott Williams & Wilkins. February 2012: 347–348. ISBN 978-1-60913-713-7. 
  21. ^ Trevor AJ, Katzung BG, Masters SB. Basic & Clinical Pharmacology. McGraw-Hill Medical. 2012. ISBN 978-0-07-176401-8. 
  22. ^ LowMolecularWeightHeparins. livertox.nih.gov. 2012 [2015-11-05]. PMID 31643176. (原始内容存档于2015-08-28). 
  23. ^ Thorinane EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2020-04-02]. (原始内容存档于2019-12-30). 
  24. ^ Public statement on Thorinane: Cessation of validity of the marketing authorisation in the European Union (PDF). [2020-04-02]. (原始内容存档 (PDF)于2021-08-28). 
  25. ^ To The National Stock Market Commission (PDF). [2020-05-29]. (原始内容存档 (PDF)于2021-08-28). 
  26. ^ Summary Basis of Decision (SBD) for Noromby/Noromby HP. Health Canada. 2014-10-23 [2022-05-29]. (原始内容存档于2022-05-30). 
  27. ^ Summary Basis of Decision (SBD) for Inclunox/Inclunox HP. Health Canada. 2014-10-23 [2022-05-29]. (原始内容存档于2022-05-30). 
  28. ^ Summary Basis of Decision (SBD) for Redesca/Redesca HP. Health Canada. 22014-10-23 [2022-05-29]. (原始内容存档于2022-05-30).