上游开放阅读框

具uORF的mRNA示意图

上游开放阅读框（Upstream open reading frame，简称uORF）是位于真核生物mRNA5′非翻译区（5′ UTR）的开放阅读框（ORF），可调控（一般为抑制）mRNA主要ORF的翻译，少数案例中（如酵母菌的Gcn4基因）uORF则可促进主要开放阅读框的翻译，为细胞调控基因表达的机制之一。

人类基因中约有50%在mRNA的5′ UTR具有uORF，一般长2至100个密码子，多为抑制主要开放阅读框的翻译，有些mRNA含有超过一个uORF。uORF的异常可能与癌症及数种遗传疾病有关。

机制

翻译起始时43S起始前复合物会自mRNA的5′往3′移动以寻找起始密码子，遇到uORF的起始密码子时即会开始翻译，翻译uORF时核糖体可能发生停滞（并启动无义介导的mRNA降解），或在结束翻译后脱离mRNA，不再继续翻译下游的主要ORF，因此抑制主要ORF的基因表达，40S核糖体亚基也可能在完成uORF的翻译时继续结合在mRNA上并往3′移动，找到主ORF的起始密码子并重新启动翻译。长度较长、距主要ORF较近或具核酸二级结构而促使核糖体停滞的uORF较易抑制主ORF的翻译。

43S起始前复合物寻找起始密码子时，某些情况下也会跳过uORF，直接翻译主要的开放阅读框，此机制与uORF的位置与周边序列有关。另外许多uORF的起始密码子并非AUG，而是其他类似的密码子，其中以CUG最多，其次为GUG（约与AUG数量相等），再次为UUG。

uORF翻译生成的多肽产物可由质谱仪测得，其中有些可参与翻译调控，或与细胞中其他蛋白结合而影响其他反应。