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表皮生长因子受体

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Epidermal growth factor receptor
表皮生长因子受体
表皮生长因子受体的胞外结构域与表皮生长因子结合的复合体,引自PDB1nql[1]
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 EGFR; ERBB; ERBB1; HER1; PIG61; mENA
扩展标识 遗传学131550 鼠基因95294 同源基因74545 ChEMBL: 203 GeneCards: EGFR Gene
EC编号 2.7.10.1
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 1956 13649
Ensembl ENSG00000146648 ENSMUSG00000020122
UniProt P00533 Q01279
mRNA序列 NM_005228 NM_007912
蛋白序列 NP_005219 NP_031938
基因位置 Chr 7:
55.09 – 55.32 Mb
Chr 11:
16.75 – 16.92 Mb
PubMed查询 [1] [2]

表皮生长因子受体(英语:epidermal growth factor receptor,简称为EGFRErbB-1HER1)是一类名为表皮生长因子家族(EGF-家族)的细胞外蛋白配体细胞表面受体[2]

表皮生长因子受体是ErbB受体家族家族的成员之一,ErbB家族是包含四种紧密联系蛋白的亚家族,这四种蛋白分别是受体酪氨酸激酶类:EGFR(ErbB-1)、HER2/c-neu(ErbB-2)、Her 3(ErbB-3)以及Her 4(ErbB-4)。影响EGFR表达或活性的突变可能导致癌症[3]

表皮生长因子及其受体是由范德堡大学斯坦利·科恩发现的,科恩与丽塔·列维-蒙塔尔奇尼因发现生长因子类而共同获得了1986年诺贝尔生理学或医学奖

功能

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EGFR信号传导级联

表皮生长因子受体(EGFR)存在于细胞表面且因结合特异性受体而被活化,这些受体包括表皮生长因子转化生长因子-α。ErbB2并无已知的直接活化配体,可能结构性地处于活化状态,或在与如EGFR等其他家族成员形成异源二聚体时被活化。 除了参与正常的生理功能之外,EGFR在癌症中同样扮演了重要的角色,以非小细胞性肺癌(NSCLC)为例,在全球患有非小细胞性肺癌的病患中,高达20%都表现了EGFR基因的突变,所以目前的药物多朝向EGFR tyrosine kinase inhibitor去做设计,以期达到治疗的效果。 [4] 目前发现具有EGFR突变型的NSCLC癌细胞会对tyrosine kinase inhibitor产生抗药作用,这个抗药作用可能来自于其中细胞大量的endothelin表现,进而使肿瘤组织血管收缩,降低了抗癌药物的灌流,产生类似抗药性的效果。 [5]

参考文献

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  1. ^ Kathryn M. Ferguson, Mitchell B. Berger, Jeannine M. Mendrola, Hyun Soo Cho, Daniel J. Leahy, Mark A. Lemmon. EGF activates its receptor by removing interactions that autoinhibit ectodomain dimerization. Molecular Cell. 2003-02, 11 (2): 507–517 [2019-05-26]. ISSN 1097-2765. PMID 12620237. 
  2. ^ Herbst RS. Review of epidermal growth factor receptor biology. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004, 59 (2 Suppl): 21–6. PMID 15142631. doi:10.1016/j.ijrobp.2003.11.041. 
  3. ^ Zhang H, Berezov A, Wang Q, Zhang G, Drebin J, Murali R, Greene MI. ErbB receptors: from oncogenes to targeted cancer therapies. J. Clin. Invest. August 2007, 117 (8): 2051–8. PMC 1934579可免费查阅. PMID 17671639. doi:10.1172/JCI32278. 
  4. ^ Yuhong Lu , Yanfeng Liu , Sebastian Oeck , Gary J. Zhang , Alexander Schramm , and Peter M. Glazer. Hypoxia Induces Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer Cells via Upregulation of FGFR1 and the MAPK Pathway. Cancer Res. 2020-11-01, 80 (21): 4655-4667. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-1192. 
  5. ^ A.A. Armour, C.L. Watkins. The challenge of targeting EGFR: experience with gefitinib in non small cell lung cancer. Cancer Res. 2020-10-01, 80 (19): 4023-4024. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-0141. 

深入阅读

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外部链接

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