3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶
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1DQ8 , 1DQ9 , 1DQA , 1HW8 , 1HW9 , 1HWI , 1HWJ , 1HWK , 1HWL , 2Q1L , 2Q6B , 2Q6C , 2R4F , 3BGL , 3CCT , 3CCW , 3CCZ , 3CD0 , 3CD5 , 3CD7 , 3CDA , 3CDB
代号
HMGCR ; LDLCQ3 扩展标识
遗传学 :142910 鼠基因 :96159 同源基因 :30994 ChEMBL : 402 GeneCards : HMGCR Gene EC编号
1.1.1.34
更多表达数据 物种
人类
小鼠 Entrez
3156
15357 Ensembl
ENSG00000113161
ENSMUSG00000021670 UniProt
P04035
E9PVG9 mRNA序列
NM_000859.2
NM_008255.2 蛋白序列
NP_000850.1
NP_032281.2 基因位置
Chr 5: 74.63 – 74.66 Mb
Chr 13: 97.42 – 97.44 Mb PubMed 查询
[1]
[2]
羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 (英语:hydroxymethylglutaryl-CoA reductase ,EC 1.1.1.88 (页面存档备份 ,存于互联网档案馆 ))简称“HMG-CoA还原酶 ”,是一种以NAD+ 或NADP+ 为受体 、作用于供体 CH -OH 基团 上的氧化还原酶 。这种酶 能催化 以下酶促反应 :
(R )-甲羟戊酸 + 辅酶A + 2 NAD+
⇌
{\displaystyle \rightleftharpoons }
3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A + 2 NADH + 2 H+
HMG-CoA还原酶是产生胆固醇 等类异戊二烯化合物 的甲羟戊酸 代谢途径 中的限速酶 。一般来说,在哺乳动物 细胞 中HMG-CoA还原酶受到由低密度脂蛋白受体 内化及降解 低密度脂蛋白 产生的胆固醇及胆固醇的氧化衍生物 的抑制。低密度脂蛋白是动脉粥样硬化 的一个决定性因素,这种酶的竞争性抑制剂能诱导肝脏 低密度脂蛋白受体的表达 ,使细胞质基质 内低密度脂蛋白的代谢 增强、浓度 降低。[ 1] 因此,HMG-CoA还原酶成为被统称为“羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 ”的一类被广泛使用的降胆固醇药的作用靶点。HMG-CoA被锚定在内质网 膜上,且长期以来被认为拥有7个跨膜结构域 ,而其活性位点则位于蛋白质 C端 结构域中。但后来的研究表明HMG-CoA还原酶其实拥有8个跨膜结构域。[ 2]
人类 表达HMG-CoA还原酶的基因 位于5号染色体 长臂上(5q13.3-14)。[ 3] 其他动物 、植物 和细菌 也拥有具有类似作用的相关酶类。
在甲羟戊酸途径中,HMG-CoA还原酶负责将3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A (HMG-CoA)催化转化为甲羟戊酸 :
Fimognari, G.M. and Rodwell, V.W. Substrate-competitive inhibition of bacterial mevalonate:nicotinamide-adenine dinucleotide oxidoreductase (acylating CoA). Biochemistry. 1965, 4 : 2086–2090.